Лечение осложненной стафилококковой бактериемии

Далбаванцин, длительно действующий внутривенный липогликопептидный антибиотик, может быть альтернативой стандартной длительной внутривенной терапии при осложненной бактериемии, вызванной Staphylococcus aureus. Исследование DOTS (Dalbavancin as an Option for Treatment of Staphylococcus aureus Bacteremia) сравнило далбаванцин со стандартной внутривенной терапией для завершения лечения осложненной стафилококковой бактериемии.

Клиническая значимость проблемы

90-дневная летальность при бактериемии S. aureus превышает 25%. Стафилококк обладает уникальной способностью инфицировать различные анатомические локализации и практически любые имплантированные протезные материалы — от протезных суставов до внутрисосудистых катетеров. Инфекция часто осложняется антибиотикорезистентностью.

Стандартный подход требует длительных курсов внутривенных антибиотиков — минимум 2 недели, но чаще 4-8 недель. Большинство пациентов клинически стабилизируются задолго до завершения терапии, но вынуждены выписываться домой с PICC-катетером или центральным венозным доступом для продолжения лечения дома или в реабилитационных учреждениях.

Дизайн исследования DOTS

Открытое многоцентровое рандомизированное клиническое исследование в США и Канаде включило госпитализированных взрослых пациентов после санации бактериемии. Участников рандомизировали для получения либо двух доз далбаванцина, либо 4-8 недель стандартной терапии.

Первичной конечной точкой было превосходство по шкале DOOR (Desirability of Outcome Ranking) на 70-й день. Эта композитная оценка включала пять компонентов: клинический успех, инфекционные осложнения, безопасность, летальность и качество жизни.

Вторичные исходы: клиническая эффективность на 70-й день с заранее определенной границей non-inferiority 20% и безопасность. Клинические исходы оценивал комитет экспертов, не знавший о распределении по группам лечения.

Основные результаты

Эффективность: Клиническая эффективность составила 73% в группе далбаванцина против 72% в группе стандартной терапии. Далбаванцин соответствовал критерию non-inferiority с границей 20%.

Безопасность: Нежелательные явления, связанные с лечением, были редкими в обеих группах и сбалансированными между группами.

Первичная конечная точка: Далбаванцин не продемонстрировал превосходство над стандартной терапией по шкале DOOR, но показал сопоставимую безопасность и эффективность.

Популяция пациентов: В исследование включили разнообразную когорту пациентов с различными анатомическими локализациями стафилококковых инфекций, включая иммуносупрессированных пациентов и значительное число лиц, употребляющих инъекционные наркотики — популяцию, которую сложно лечить и удерживать под наблюдением.

Ограничения и важные оговорки

Далбаванцин не является заменой хирургической санации очага инфекции. В исследование DOTS не включали пациентов с сохраняющимся инфицированным протезным материалом без достигнутого контроля источника инфекции.

Антибиотик подходит для пациентов, которые перенесли процедуры санации очага, стабилизировались и санировали бактериемию. Это безопасный и эффективный способ завершения длительного курса лечения без необходимости длительного сосудистого доступа.

📌 Основные выводы для практикующих врачей:

• Далбаванцин показал сопоставимую с стандартной внутривенной терапией эффективность (73% vs 72%) и безопасность при осложненной бактериемии S. aureus

• Препарат позволяет избежать длительного сосудистого доступа и может применяться амбулаторно после санации бактериемии

• Подходит для разнообразных популяций пациентов, включая иммуносупрессированных и потребителей инъекционных наркотиков

• Не заменяет хирургическую санацию очага инфекции — применим только после достижения контроля источника

• Летальность при стафилококковой бактериемии остается высокой (>25% в течение 90 дней), что подчеркивает важность оптимальной терапии