Ключевые выводы из образовательной программы о современных и новых методах лечения HER2-позитивного метастатического рака молочной железы

Исследование DESTINY-Breast09 фазы 3 включило 1157 пациентов с нелеченным HER2-позитивным местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы. В трехплечевом дизайне сравнивали трастузумаб-дерукстекан + пертузумаб (383 пациента), трастузумаб-дерукстекан + плацебо (387 пациентов, данные пока не представлены) и стандартную терапию таксан + трастузумаб + пертузумаб (ТГП, 387 пациентов).

Примерно 50% пациентов имели метастатическую болезнь de novo, 54% — гормон-рецептор-позитивные опухоли. Почти половина получала лечение на ранней стадии.

Результаты эффективности

Медиана выживаемости без прогрессирования составила 40,7 месяца для трастузумаб-дерукстекана + пертузумаб против 26,9 месяца для ТГП. При оценке исследователей различие еще более выражено: 40,7 против 20,7 месяца (ОР 0,49).

24-месячная выживаемость без прогрессирования: 70% против 52%. Объективный ответ: 85,1% против 78,6%. Полный ответ: 15,1% против 8,5% — все показатели в пользу трастузумаб-дерукстекана + пертузумаб. Данные по общей выживаемости незрелые, но тенденция также благоприятствует новой комбинации.

Безопасность

Нежелательные явления 3-й степени и выше встречались с одинаковой частотой в обеих группах. Серьезные побочные эффекты: 27% против 25,1%.

Интерстициальное заболевание легких развилось у 12% пациентов на трастузумаб-дерукстекане + пертузумаб (в основном 1-2 степени, 0,5% случаев 5-й степени) против 1% в группе ТГП. Тошнота, рвота и запоры чаще наблюдались в группе трастузумаб-дерукстекана. Новых сигналов безопасности не выявлено.

Клинические вопросы применения

Все пять экспертов единогласно рекомендуют трастузумаб-дерукстекан + пертузумаб в первой линии, но подчеркивают необходимость совместного принятия решений. Режим ТГП позволяет отменить таксан через несколько циклов и продолжить поддерживающую терапию гормон + пертузумаб годами с хорошим качеством жизни, тогда как трастузумаб-дерукстекан может вызывать накопительную усталость.

Приоритетные кандидаты для трастузумаб-дерукстекана + пертузумаб:

• Пациенты с метастазами в головной мозг

• Обширное висцеральное поражение

• Недавнее прогрессирование после неоадъювантной/адъювантной HER2-таргетной терапии

• Носители мутации PIK3CA (30% в исследовании показали превосходные результаты)

Данные исследования PATINA

В исследовании фазы 3 пациенты с тройным позитивным метастатическим раком молочной железы после 6 циклов индукционной терапии (таксан + трастузумаб + пертузумаб) рандомизировались на поддерживающую терапию трастузумаб + пертузумаб + эндокринная терапия с палбоциклибом или без него.

Добавление палбоциклиба увеличило выживаемость без прогрессирования с 29,1 до 44,3 месяца (ОР 0,74) — улучшение на 15 месяцев.

Стратегии продолжительности лечения

Эксперты обсуждают возможность индукционной терапии трастузумаб-дерукстеканом до максимального ответа с последующим переходом на поддерживающую терапию, особенно для тройных позитивных пациентов, используя результаты PATINA. Для пациентов с медленно растущей болезнью de novo, низким объемом поражения и множественными сопутствующими заболеваниями может рассматриваться стандартный режим ТГП.

Образовательное воздействие

После обучения на 25% улучшилась способность специалистов оценивать новейшие данные, на 17% — навыки коррекции профиля безопасности антитело-лекарственных конъюгатов. Понимание показаний к трастузумаб-дерукстекану при прогрессировании в течение 6 месяцев после пертузумаб-содержащей терапии выросло с 62% до 84%.

📌 Основные выводы для практикующих врачей

• Трастузумаб-дерукстекан + пертузумаб увеличивает медиану выживаемости без прогрессирования до 40,7 месяца против 26,9 месяца для стандартной терапии

• Режим особенно показан пациентам с метастазами в мозг, обширным висцеральным поражением, мутацией PIK3CA или недавним прогрессированием после HER2-терапии

• Интерстициальное заболевание легких развивается у 12% пациентов, требует мониторинга

• Для тройных позитивных пациентов рассматривайте индукционную стратегию с последующей поддерживающей терапией согласно данным PATINA

• Необходимо совместное принятие решений, учитывая различия в переносимости по сравнению со стандартной терапией