Переход с дупилумаба на аброцитиниб у пациентов с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом

Две фазы III клинических исследований — J-Compare и J-DARE — показали превосходство абросиклиба над дупилумабом в лечении умеренной и тяжелой атопической экземы у взрослых. Обе терапии имеют различные механизмы действия: абросиклиб — селективный пероральный ингибитор JAK1, блокирующий IL-4, IL-13, IL-22 и IL-31, а дупилумаб — инъекционный блокатор IL-4 рецепторов альфа, подавляющий IL-4 и IL-13.

Оценка эффективности лечения

При оценке системной терапии необходимо регулярно спрашивать пациентов об интенсивности зуда за последнюю неделю по шкале 0-10. Целевой показатель — достижение состояния без зуда (NRS 0-1), поскольку именно при таком уровне пациенты получают максимальную пользу в плане качества жизни и сна. Анализ исследования J-DARE подтвердил, что пациенты с NRS 0-1 демонстрируют минимальное влияние заболевания на качество жизни.

Показания для смены терапии включают:

• Неадекватная эффективность (частые обострения, остаточные симптомы зуда и боли)

• Потеря эффективности со временем

• Нежелательные явления

• Предпочтения пациента (переход с инъекций на пероральный прием)

Данные по переходу с дупилумаба на абросиклиб

Исследование J-Compare/J-Extend: Пациенты, получавшие дупилумаб в J-Compare, после 4-недельного периода отмены переводились на абросиклиб 100 или 200 мг в исследовании J-Extend. Большинство респондеров дупилумаба сохранили ответ при переходе на абросиклиб. Значительная часть пациентов с неадекватным ответом на дупилумаб достигла ответа на терапии абросиклибом.

Исследование J-DARE: При переходе с дупилумаба на абросиклиб 200 мг большинство респондеров дупилумаба поддержали ответ через 12 недель лечения абросиклибом. Существенная доля нереспондеров дупилумаба получила ответ после перехода на абросиклиб.

Реальная клиническая практика также показывает эффективность абросиклиба у пациентов с неадекватным ответом на различные системные терапии, включая другие JAK-ингибиторы и тралокинумаб.

Профиль безопасности абросиклиба

Краткосрочные нежелательные явления: тошнота, головная боль, акне. Дозозависимое повышение холестерина до 16 недель, которое со временем нормализуется.

Долгосрочная безопасность: сопоставимые частоты серьезных инфекций, опоясывающего и простого герпеса, больших сердечно-сосудистых событий (MACE), тромбоза глубоких вен, злокачественных новообразований, тромбоцитопении и лимфопении независимо от дозы. Риски выше у пациентов ≥65 лет.

По данным ретроспективного когортного исследования в США, риски злокачественных новообразований и MACE при лечении абросиклибом сопоставимы с реальными оценками у пациентов с атопической экземой, не получавших JAK-ингибиторы или биологики.

Стратификация риска и выбор дозы

Рекомендуемая стартовая доза — 100 мг для пациентов с факторами риска серьезных нежелательных явлений, 200 мг — при неадекватном ответе у пациентов без факторов риска. Гибкая схема дозирования позволяет достичь минимальной эффективной дозы и снизить риски.

Категории риска:

• Низкий риск: молодые мужчины без анамнеза злокачественных новообразований

• Умеренный риск: возраст ≥50 лет, женщины детородного возраста, контролируемая гипертензия, легкая почечная/печеночная недостаточность, удаленные низкоагрессивные опухоли в ремиссии

• Высокий риск: умеренная почечная/печеночная недостаточность, сердечные проблемы (компенсированные), удаленный анамнез тромбозов на антикоагулянтах

• Противопоказания: активная беременность, генетические нарушения свертывания, активные серьезные инфекции (ВИЧ с определяемой вирусной нагрузкой), недавний инсульт, нелеченые активные злокачественные новообразования высокой степени, некомпенсированная сердечная недостаточность

📌 Основные выводы для практикующих врачей:

• Абросиклиб показал превосходство над дупилумабом в исследованиях J-Compare и J-DARE у взрослых с умеренной и тяжелой атопической экземой

• Целевой показатель терапии — достижение состояния без зуда (NRS 0-1) для максимального улучшения качества жизни

• Переход с дупилумаба на абросиклиб эффективен как у респондеров, так и у пациентов с неадекватным ответом на дупилумаб

• Гибкая схема дозирования (100-200 мг) позволяет индивидуализировать терапию с учетом факторов риска

• Профиль безопасности управляемый при правильном отборе пациентов и стратификации риска

• Необходимо регулярно оценивать интенсивность зуда по шкале 0-10 для мониторинга эффективности лечения