Профилактика болезни Крона диетическим сывороточным белком

Исследователи из Китая обнаружили новый механизм защиты от болезни Крона через сывороточный белок, который одновременно воздействует на бактерии и бактериофаги кишечника. Исследование представляет первые доказательства того, что диетические компоненты могут управлять межкоролевским взаимодействием в микробиоме кишечника.

Дизайн исследования и основные находки

Команда профессора Тао Цзо провела мультиомное исследование с участием 140 человек (70 пациентов с болезнью Крона и 70 здоровых контролей), изучив кишечный бактериом, виром и профили питания. Дополнительно использовали данные UK Biobank и эксперименты на мышах с DSS- и TMBS-индуцированным воспалением кишечника.

Потребление сывороточного белка коррелировало со снижением риска болезни Крона. При болезни Крона фаговый компонент микробиома нарушался сильнее бактериального, что указывает на ключевую роль фагов как медиаторов защитного эффекта.

У потребителей сывороточного белка наблюдали:

• Большее разнообразие фагов

• Обогащение фагами, нацеленными на патогенные бактерии (Salmonella, E. coli)

• Увеличение полезных бактерий (Streptococcus, Faecalibacterium)

• Повышение активности литических фагов против патобионтов

Механизм действия

Исследователи выделили лизогенный фаг AKKZT-003P из кишечника мышей, получавших сывороточный белок. Механизм работает следующим образом:

1. Сывороточный белок активирует SOS-ответ бактерий

2. Это запускает высвобождение фага, нацеленного на Akkermansia mucinophila — бактерию, разрушающую муцин и связанную с воспалением при болезни Крона

3. Снижение A. mucinophila устраняет ингибирование роста Streptococcus thermophilus

4. S. thermophilus проявляет пробиотические свойства, снижая воспаление

5. Улучшаются уровни цитокинов и барьерная функция кишечника

Эксперименты с трансплантацией фекальных фагов показали, что фаги оказывают более сильный противовоспалительный эффект, чем бактерии, сформированные сывороточным белком.

Перспективы для клинической практики

Диетические вмешательства

В отличие от исключительного энтерального питания, которое может истощать полезные микробы, сывороточный белок снижает воспаление, одновременно поддерживая защитный микробиом. Клиницисты могут рекомендовать добавки сывороточного белка пациентам в ремиссии для профилактики обострений.

Прецизионная терапия

В течение 5-10 лет ожидаются клинические испытания сывороточного белка в комбинации с пробиотиками или фаговыми коктейлями, особенно у пациентов с дефектами слизистой, где A. mucinophila усиливает воспаление.

Персонализированная медицина

По мере развития инструментов анализа фагома и бактериома гастроэнтерологи смогут подбирать лечение на основе микробных профилей, приоритизируя сывороточный белок для пациентов с высокими уровнями A. mucinophila.

Влияние на исследовательские приоритеты

Работа смещает фокус с изучения только бактерий на межкоролевские взаимодействия фагов и бактерий. Поскольку сывороточный белок воздействует на фаги сильнее, чем на бактерии, фаги позиционируются как ключевые регуляторы.

Приоритетные направления исследований:

• Картирование состава и функций кишечного вирома при болезни Крона

• Изучение других нутриентов, модулирующих фагово-бактериальную динамику

• Выделение комменсальных лизогенных фагов, нацеленных на патобионты

• Разработка систем доставки фагов и запуск клинических испытаний

• Генетическая модификация пробиотиков для усиления противовоспалительных эффектов

📌 Основные выводы для практикующих врачей:

• Сывороточный белок может стать основой диетических вмешательств при болезни Крона, превосходя исключительное энтеральное питание по воздействию на микробиом

• Фаги являются более важными медиаторами диетического воздействия на воспаление, чем бактерии

• Механизм действия: сывороточный белк → активация фага против A. mucinophila → рост S. thermophilus → противовоспалительный эффект

• В перспективе возможно использование профилей микробиома для персонализации терапии сывороточным белком

• Открывается новое направление фаговой терапии воспалительных заболеваний кишечника