Достижения в области прецизионной онкологии при гематологических раках на ASCO25

Д-р Марк Браунштейн (Онкологический центр NYU Perlmutter) обсудил с д-ром Джоном Свиттенхемом ключевые исследования гематологических злокачественных заболеваний, представленные на конгрессе ASCO 2025.

Хронический миелолейкоз: асциминиб превосходит нилотиниб

Исследование фазы 3B ASC4START сравнило асциминиб с нилотинибом у 568 пациентов с впервые диагностированным ХМЛ хронической фазы. Первичная конечная точка — время до прекращения лечения из-за нежелательных явлений.

Результаты при медиане наблюдения 9,7 месяца:

• Прекратили лечение: 11% в группе асциминиба против 17% в группе нилотиниба

• Значительно меньше отмен из-за побочных эффектов на асциминибе

• Глубокий молекулярный ответ MR4.5 к 12-й неделе: 2,5% против 0,4% в пользу асциминиба

Асциминиб — аллостерический ингибитор BCR-ABL киназы, активен при мутации _T315I_, которая придает устойчивость к ТКИ первого и второго поколения. Исследование ASC4FIRST, опубликованное в _New England Journal of Medicine_, показало превосходство асциминиба над ТКИ первого-второго поколения, что привело к одобрению FDA препарата в первой линии ХМЛ.

Рецидивирующая/рефрактерная диффузная В-крупноклеточная лимфома

Глофитамаб: двухлетние результаты StarGlow

Исследование StarGlow оценило глофитамаб (биспецифическое антитело) плюс гемцитабин/оксалиплатин против ритуксимаба плюс гемцитабин/оксалиплатин у 274 пациентов, не подходящих для трансплантации.

Основные результаты:

• Медиана общей выживаемости: не достигнута против 13,5 месяца

• Медиана выживаемости без прогрессирования: 14 месяцев против 4 месяцев

• Двухлетняя выживаемость: около 55% в группе глофитамаба

• 90% пациентов с полным ответом были живы через 12 месяцев

СЦР в основном 1-2 степени (только 2,3% случаев 3-й степени), нейротоксичность 1-2 степени у трех из четырех пациентов. Это первые рандомизированные данные, показывающие превосходство биспецифика плюс химиотерапия над ритуксимабом плюс химиотерапия.

Циркулирующая опухолевая ДНК как прогностический маркер

Исследование группы Hovon (Нидерланды) проспективно валидировало определение циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК) после лечения первой линии R-CHOP или R-EPOCH.

Результаты:

• 76% пациентов были МОБ-негативными после лечения

• 24% остались МОБ-позитивными

• Двухлетняя выживаемость без прогрессирования: 28% у МОБ-позитивных против 88% у МОБ-негативных

• Все пациенты без полного ответа и МОБ-позитивные в итоге рецидивировали

Исследователи считают, что цоДНК должна стать частью стандартной оценки ответа при В-крупноклеточных лимфомах как независимый от ПЭТ-КТ неинвазивный метод.

Множественная миелома

CAR-T терапия: пятилетние результаты CARTITUDE-1

Долгосрочное наблюдение за силтакелом (анти-BCMA CAR-T) у 97 пациентов с медианой 6-7 предшествующих линий терапии показало впечатляющие результаты через 5 лет после однократной инфузии:

• 33% пациентов остались без прогрессирования через 5+ лет без дополнительного лечения миеломы

• 23% из них имели высокий цитогенетический риск

• Медиана общей выживаемости: 61 месяц

Биомаркеры длительного ответа:

• Больше наивных Т-клеток в продукте

• Более низкое соотношение нейтрофилы/Т-клетки

• Более высокие уровни гемоглобина и тромбоцитов исходно

• Более высокие уровни CAR-T клеток относительно растворимого BCMA

МОБ-направленная стратегия: исследование MIDAS

Исследование фазы 3 с четырьмя рукавами у 718 пациентов, подходящих для трансплантации, получавших изатуксимаб + карфилзомиб + леналидомид + дексаметазон (6 циклов индукции).

Дизайн рандомизации по МОБ-статусу:

• МОБ-негативные: консолидация (6 циклов) против аутоТГСК + 2 цикла

• МОБ-позитивные: аутоТГСК + 2 цикла против тандемной аутоТГСК

Результаты при медиане наблюдения 16 месяцев:

• МОБ-негативность перед поддерживающей терапией: 84-86% (без значимых различий)

• У МОБ-позитивных пациентов: 40% после одной трансплантации против 32% после тандемной

Данные свидетельствуют, что МОБ-негативные пациенты после квадруплетной индукции могут обойтись без аутоТГСК, а тандемная трансплантация не дает преимуществ перед одинарной.

📌 Основные выводы для практикующих врачей

1. Асциминиб становится препаратом выбора первой линии при ХМЛ — превосходит нилотиниб по безопасности и эффективности, включая глубокие молекулярные ответы

2. Глофитамаб плюс химиотерапия — новый стандарт для рецидивирующей/рефрактерной В-крупноклеточной лимфомы у пациентов, не подходящих для трансплантации

3. Циркулирующая опухолевая ДНК готова к клиническому применению — независимый прогностический фактор при В-крупноклеточных лимфомах

4. Треть пациентов с CAR-T терапией при миеломе живут без прогрессирования 5+ лет — приближение к "операциональному излечению" тяжелых случаев

5. МОБ-статус должен определять тактику при миеломе — МОБ-негативные пациенты после квадруплетной индукции могут избежать трансплантации