Сила постеров: Обзор избранных основных моментов с WCH25

Я рад поделиться обзором ключевых постеров с конференции Winter Clinical Miami, посвященных местным препаратам. В будущих выпусках я планирую также осветить системные методы лечения, так что оставайтесь с нами.

Крем с 1% класкотерона для местного применения (Winleve)

Было представлено три постера, посвященных крему с 1% класкотерона для местного применения, известному под торговой маркой Winleve. Этот крем одобрен для местного лечения акне у пациентов в возрасте 12 лет и старше. Рекомендуется наносить примерно один грамм два раза в день. Его можно использовать при акне любой степени тяжести, на любом участке тела, где есть высыпания, и в течение любого периода времени.

Частый вопрос, который мы обсуждаем, заключается в том, влияет ли местная терапия акне на кожный барьер, особенно при использовании в сочетании с другими методами лечения. В частности, мы беспокоимся об уменьшении увлажнения и увеличении трансэпидермальной потери воды, поскольку это может привести к проблемам с переносимостью. Это особенно важно при комбинировании таких методов лечения, как местные ретиноиды и пероксид бензоила, которые иногда могут вызывать покраснение и шелушение.

Чтобы оценить это, было проведено двухнедельное исследование с участием 49 пациентов с кожей, склонной к акне, которые также сообщали о чувствительной коже. Исследователи провели оценку по принципу "разделенного лица", сравнивая стороны, обработанные местным класкотероном два раза в день, с необработанными сторонами. Они измеряли трансэпидермальную потерю воды и увлажненность кожи с помощью корнеометрии в начале исследования, через 24 часа, через одну и две недели.

Хорошая новость заключается в том, что исследование не выявило каких-либо значительных проблем с переносимостью ни на одной из сторон, включая сторону, обработанную класкотероном. Самое главное, не было увеличения трансэпидермальной потери воды на обработанной стороне по сравнению с необработанной стороной, что подтверждает, что состав крема не вредит кожному барьеру. Фактически, измерения корнеометрии даже показали небольшое увеличение увлажненности кожи, что, безусловно, является обнадеживающим результатом.

Доктор Зои Дралос провела исследование по смешиванию, чтобы оценить стабильность крема с класкотероном при смешивании с другими часто используемыми местными продуктами. Протестированные комбинации включали крем с третиноином 0,025%, гель с адапаленом 0,3%, гель с дапсоном 7,5% и гель с азелаиновой кислотой 15%, который, хотя и одобрен для лечения розацеа, часто используется и при акне. Дальнейшие комбинации включали пероксид бензоила 5% с клиндамицином, пероксид бензоила 2,5% с адапаленом 0,1% и инкапсулированный пероксид бензоила 5%.

Результаты показали, что пероксид бензоила не влиял на концентрацию класкотерона. Класкотерон оставался стабильным в сочетании со всеми протестированными агентами и составами. С практической точки зрения это говорит о том, что если вы используете класкотерон, скажем, на ночь, вместе с местным ретиноидом или пероксидом бензоила, вы можете нанести класкотерон, подождать несколько минут, а затем нанести другой агент, не беспокоясь о деградации, по крайней мере, основываясь на этих данных.

Кроме того, был и третий постер, также под руководством доктора Зои Дралос, представляющий промежуточный анализ 12-недельного исследования, которое изучало влияние местного класкотерона на уменьшение выработки кожного сала. Мы знаем из исследований in vitro, что класкотерон может ингибировать андрогенные рецепторы, что уменьшит количество липидов, производимых себоцитами, приводя к меньшему выделению кожного сала. Цель здесь состояла в том, чтобы увидеть, сможем ли мы найти прямые доказательства уменьшения выработки кожного сала при нанесении на пациентов.

В этом исследовании 40 пациентов с легкой и умеренной формой акне лечились класкотероном, и измерения себуметром проводились на лбу в трех повторностях в начале исследования, через две недели, четыре недели, шесть недель, восемь недель, 10 недель и 12 недель. Важно помнить, что выделение кожного сала не имеет определенного графика; оно значительно колеблется с течением времени, поэтому его трудно регулировать. Что мы видели в разные моменты времени, с учетом того, что были различия между пациентами, так это то, что к концу – примерно к 12 неделям – в среднем наблюдалось снижение выработки кожного сала на 27%.

Сравнительное исследование тройной комбинированной терапии акне

Теперь я перейду к сравнительному исследованию фиксированной дозы тройной комбинации клиндамицина 1,2%, адапалена 0,15% и пероксида бензоила 3,1%, которая применяется один раз в день под торговой маркой Captrio. Доктор Ларри Грин и его коллеги провели это исследование и сравнили Captrio с другим фирменным составом, двойным комбинированным продуктом, известным как Epiduo Forte. Epiduo Forte содержит пероксид бензоила 2,5% и адапален 0,3%.

В этом исследовании пациентам с умеренной и тяжелой формой акне было рекомендовано использовать мягкие средства по уходу за кожей, в частности, увлажняющее очищающее средство и увлажняющий лосьон CeraVe, на протяжении всего исследования. Основной целью было достижение оценки "чисто или почти чисто" по шкале общей оценки исследователя (Investigator Global Assessment, IGA) с улучшением не менее чем на две ступени от исходного уровня через 12 недель. Исследователи также отслеживали уменьшение количества невоспалительных поражений (комедонов) и воспалительных элементов.

При сравнении тройной комбинации с двойной комбинацией мы увидели некоторые значительные различия в уменьшении воспалительных элементов. При использовании тройной комбинации уменьшение варьировалось от 63% до 100%, в то время как при использовании двойной комбинации диапазон составлял от 41% до 82%. Таким образом, четко прослеживалась тенденция к большей эффективности в уменьшении воспалительных элементов при использовании тройной комбинации.

Что касается успеха лечения, который является конечной точкой IGA, три четверти пациентов, которые использовали гель тройной комбинации, достигли "чистой или почти чистой кожи" с улучшением не менее чем на две ступени к концу 12-недельного исследования. В отличие от этого, только один из четырех пациентов достиг этого при использовании двойной комбинации. Это указывает на то, что тройная комбинация была эффективнее, если судить по общей оценке.

Уменьшение количества невоспалительных поражений также было в целом выше при использовании тройной комбинации, варьируясь от 56% до 98%, по сравнению с двойной комбинацией, которая показала уменьшение от 32% до 94%. Хотя обе комбинации работали, тройная комбинация продемонстрировала превосходные результаты, что неудивительно, учитывая ее состав. Переносимость была благоприятной во всех случаях при использовании этих различных агентов.

Важно отметить, что пациенты, использовавшие тройную комбинацию, не испытывали зуда, жжения или покалывания на 12-й неделе. Мы можем объяснить это технологией полимерной эмульсии, используемой для создания тройной комбинации, которая разделяет активные ингредиенты. Это приводит к улучшенной доставке, лучшей растворимости, а активные ингредиенты разделены на разные отсеки. Такая конструкция системы доставки способствует повышению эффективности и улучшению переносимости.

Ранняя активность геля тройной комбинации

Переходя к следующему, доктор Стив Фельдман также представил интересную работу, посвященную ранней активности геля тройной комбинации – клиндамицина, адапалена и пероксида бензоила, применяемого один раз в день под торговой маркой Captrio. Его исследование было сосредоточено на том, что происходило в течение первых четырех недель лечения. Он провел сравнение с несколькими другими комбинированными продуктами, доступными на рынке.

Среди них были пероксид бензоила, адапален, клиндамицин с третиноином, клиндамицин с пероксидом бензоила и эритромицин с пероксидом бензоила, представляющие несколько различных брендов. По сути, он обнаружил, что тройная комбинация, как правило, демонстрировала большую эффективность на четвертой неделе по сравнению с другими агентами в целом. Это было основано на уменьшении как воспалительных, так и невоспалительных поражений.

Фактически, если вы изучите данные о тройной комбинации, вы увидите, что тройная комбинация из трех ингредиентов превзошла по эффективности, с тем же полимерным эмульсионным носителем, даже когда они использовали только два ингредиента. В целом, это отличная демонстрация эффективности продукта.

Местный рефлумаласт при атопическом дерматите

Теперь я хочу выделить очень важное исследование, о котором сообщил доктор Ларри Айхенфельд, посвященное местному рефлумаласту, в частности, крему 0,05%, используемому один раз в день для пациентов в возрасте от двух до пяти лет с легкой и умеренной формой атопического дерматита. В настоящее время у нас есть крем с 0,15% рефлумаласта для местного применения, Zoryve cream, одобренный для лечения атопического дерматита у пациентов в возрасте шести лет и старше. Но то, что я обсуждаю сейчас, еще не одобрено.

Эти результаты получены в ходе третьей фазы рандомизированных контролируемых исследований, в которых участвовали 437 пациентов, активно лечившихся кремом Zoryve, 0,05% версией, один раз в день, по сравнению с 215 пациентами в группе, получавшей только основу крема. Примерно у половины пациентов был атопический дерматит на лице, примерно у 20% было поражение век, и примерно две трети имели типы кожи от одного до трех по шкале Фитцпатрика, а оставшаяся треть имела более темные типы кожи. Основное внимание уделялось успеху общей оценки исследователя (Investigator Global Assessment), определяемому как чистая или почти чистая кожа с улучшением не менее чем на две ступени, а также уменьшению зуда.

Короче говоря, крем с рефлумаластом относительно быстро начинал действовать против зуда на ранней стадии и продолжал прогрессировать, достигнув конечной точки по уменьшению самого сильного зуда по сравнению с основой крема. Основа крема оказывала некоторое воздействие, что является положительным признаком, поскольку нужна хорошо разработанная основа, которая не повреждает барьер и помогает при зуде и общем атопическом дерматите, что и делает основа рефлумаласта. Но активное вещество в основе, крем Zoryve, работает намного лучше и быстрее. Если посмотреть на эффективность, то она была намного выше, независимо от того, как ее оценивали.

Эффективность оценивалась по конечным точкам "чистая или почти чистая кожа", EASI 75, а уменьшение зуда было значительно лучше у пациентов, получавших активное лечение, чем у пациентов, получавших только основу крема. Это определенно хорошие новости, и это уже не за горами. Более того, мы знаем из всех данных, которые у нас есть по всем показаниям — псориаз, себорейный дерматит, атопический дерматит — независимо от возрастной группы и состояния заболевания, что основа рефлумаласта, будь то пена или крем, чрезвычайно хорошо переносится во всех случаях, с очень низким риском развития кожного воспаления и/или раздражения.

Местный тапинароф при атопическом дерматите

Наконец, я завершу несколькими постерами, посвященными местному тапинарофу, применяемому один раз в день в виде 1% крема, известного в продаже как Vitama cream. Действительно отличная новость заключается в том, что Vitama cream теперь одобрен FDA для лечения атопического дерматита у детей в возрасте от двух лет. Он был специально изучен у пациентов с умеренной и тяжелой формой атопического дерматита.

Значительное число пациентов были в педиатрической возрастной группе, особенно в младшей возрастной группе. Был один постер, оценивающий сон и зуд, и другой, который изучал его влияние конкретно на пациентов с кожей разного цвета. Результаты были очень впечатляющими.

Активность против зуда была быстрой и прогрессивной, и это коррелирует с гораздо лучшим сном. Это было продемонстрировано в одном конкретном постере Эриком Симпсоном и его коллегами. Другой постер, представленный Эндрю Алексисом и его коллегами, был посвящен коже разного цвета. Их результаты показали, что независимо от того, какой это был тип кожи — 1, 2 или 3 против 4, 5 или 6 — в обоих исследованиях фазы 3, и при рассмотрении происхождения пациента — азиат, чернокожий, белый или другой — результаты были значительно лучше, чем при использовании только основы крема, во всех этих различных категориях пациентов, имеющих кожу разного цвета. Когда вы смотрите на типы кожи по Фитцпатрику, это та же история. Во всех этих разных группах мы увидели, что препарат очень хорошо переносится, и эффективность была одинаковой во всех случаях, независимо от того, была ли у них более светлая или темная кожа.

В заключение, постеры с Winter Clinical Miami дали нам ценную информацию о местных методах лечения. Мы узнали о благоприятном воздействии класкотерона на кожный барьер, об эффективности тройной комбинированной терапии акне и о перспективах рефлумаласта и тапинарофа при атопическом дерматите, особенно у маленьких детей и людей с разным типом кожи.