Новый негормональный крем от экземы одобрен для детей

В этом выпуске подкаста обсуждается тапинароф – крем, недавно одобренный FDA для лечения экземы у детей, начиная с двухлетнего возраста. Доктор Леон Кирчик из Медицинской школы Икана при больнице Маунт-Синай (Нью-Йорк), руководивший исследованием фазы 3, делится подробностями о его безопасности, эффективности и практическом применении.

Доктор Кирчик сообщает о своем участии в качестве исследователя, докладчика и члена консультативного совета Dermavan, производителя тапинарофа, и других конкурирующих компаний, таких как Insight и Arcutis. Такая прозрачность позволяет слушателям знать о любых потенциальных предубеждениях. Происхождение тапинарофа восходит к бактерии P. luminescence, обнаруженной у нематод, метаболит которой обладает противовоспалительными свойствами. Это уникальное происхождение подчеркивает потенциал открытия новых методов лечения из неожиданных источников.

Тапинароф был первоначально разработан для лечения псориаза, а затем и атопического дерматита. Доктор Кирчик участвовал в первоначальной программе разработки препарата для лечения псориаза. Эти предварительные исследования псориаза заложили основу для понимания безопасности и эффективности препарата. FDA требует доказательств как эффективности, так и безопасности, прежде чем одобрить какой-либо препарат. Этот строгий процесс оценки гарантирует, что пациентам будут доступны только эффективные и безопасные методы лечения.

Результаты исследования и эффективность

В исследовании фазы 3 приняли участие более 800 человек в возрасте от двух лет и старше с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени. Целью исследования было оценить эффективность препарата у широкого круга пациентов. Основной конечной точкой было достижение оценки «чистая или почти чистая кожа» по общей оценке исследователя (IGA). Это стандартная мера, используемая для оценки тяжести атопического дерматита в клинических исследованиях.

У 46% участников, получавших тапинароф, кожа стала чистой или почти чистой, по сравнению с 14–18% в группе плацебо. Эти результаты демонстрируют значительное улучшение состояния кожи при применении тапинарофа по сравнению с плацебо. Согласно исследованию Tapinarof cream 1% once daily: Significant efficacy in the treatment of moderate to severe atopic dermatitis in adults and children down to 2 years of age in the pivotal phase 3 ADORING trials, эти данные подтверждают использование тапинарофа в качестве эффективного варианта лечения. Улучшения, которые не достигли порога «чистая или почти чистая кожа», не учитывались как успехи в исследовании, даже если пациент испытывал значительное облегчение. Это подчеркивает ограничения использования строгих конечных точек в клинических исследованиях, поскольку они могут не отражать всей пользы, которую получают пациенты.

Тапинароф примечателен тем, что он одобрен для детей, начиная с двухлетнего возраста, – возрастной группы с ограниченными возможностями лечения. Наличие безопасного и эффективного лечения для этой возрастной группы является значительным достижением. Биологические препараты, такие как дупилумаб, лебракизумаб и трелекитумаб, обычно рассматриваются как препараты второй линии. Это связано с тем, что они более сложны и имеют более высокий риск побочных эффектов.

Пациенты могут почувствовать облегчение зуда с первого дня применения тапинарофа. Это быстрое начало действия является значительным преимуществом для пациентов, страдающих от изнурительного зуда, связанного с экземой. Статистически значимые улучшения зуда наблюдались примерно на первой неделе. Это демонстрирует способность препарата быстро облегчать ключевой симптом атопического дерматита.

Раннее облегчение может повысить энтузиазм пациента и приверженность к лечению. Когда пациенты испытывают ранние улучшения, они с большей вероятностью продолжат использовать лекарство в соответствии с предписаниями. Доктор Кирчик признает стресс и беспокойство, которые экзема может вызывать у родителей, опираясь на свой личный опыт со своими детьми и племянниками. Эта личная связь позволяет ему сопереживать проблемам, с которыми сталкиваются семьи, имеющие дело с экземой.

Безопасность и побочные эффекты

Исследования максимального использования показали минимальное системное воздействие тапинарофа, даже при нанесении на 35% поверхности тела. Это обнадеживает родителей, обеспокоенных возможностью системных побочных эффектов. Средняя максимальная концентрация (C-max) составляла 2,4 нанограмма на миллилитр, с минимальной системной абсорбцией. Этот низкий уровень абсорбции предполагает, что препарат действует в основном на коже.

Не было обнаружено сильной корреляции между количеством нанесенного крема и уровнем воздействия препарата в кровотоке. Это указывает на то, что даже при более обширном применении абсорбция препарата остается ограниченной. В 75% образцов крови, взятых на 28-й день, концентрация была ниже поддающегося количественной оценке предела в 50 пикограммов на миллилитр. Это еще раз подтверждает вывод о том, что системная абсорбция тапинарофа минимальна.

Как правило, трудно наносить кремы для местного применения на более чем 30% поверхности тела. Это практическое ограничение также снижает вероятность чрезмерного воздействия препарата. Системные методы лечения рекомендуются, когда экзема покрывает более 35% тела. Такой подход гарантирует, что пациенты с тяжелой экземой получат наиболее подходящее лечение.

Общие побочные эффекты включают контактный дерматит и фолликулит, некоторые пациенты сообщали о головных болях. Хотя эти побочные эффекты обычно слабо выражены, их следует обсудить с врачом. В исследовании около 10% испытали фолликулит, 80% из которых были в легкой форме. Это говорит о том, что фолликулит является относительно распространенным, но обычно не тяжелым побочным эффектом.

Практическое применение и механизм действия

Нанесение средств для местного применения на руки ребенка может привести к проглатыванию, чего следует избегать. Родители должны помнить об этом и принимать меры предосторожности для предотвращения проглатывания. Крайне важно тщательно втирать кремы в кожу для надлежащего проникновения, а не наносить толстый слой сверху. Правильная техника нанесения необходима для максимальной эффективности препарата.

Мягкое очищающее средство и последовательная программа увлажнения необходимы для лечения атопического дерматита. Эти основные процедуры ухода за кожей помогают поддерживать барьерную функцию кожи и уменьшить воспаление. Тапинароф изучался в качестве монотерапии, поэтому его эффекты в сочетании с другими методами лечения недостаточно изучены. Необходимы дополнительные исследования для оценки потенциальных преимуществ и рисков сочетания тапинарофа с другими методами лечения.

Сочетать тапинароф с местными ингибиторами кальциневрина не рекомендуется, но использование его с местным стероидом в течение короткого периода времени может быть полезным на начальном этапе. Такой подход может помочь быстро уменьшить воспаление перед переходом на тапинароф для более длительного лечения. Тапинароф – это природный лиганд арилуглеводородного рецептора (AHR), который модулирует экспрессию генов для уменьшения воспаления. Понимание этого механизма действия помогает объяснить, как препарат работает на клеточном уровне.

Понимание AHR и сравнение с другими методами лечения

AHR – это рецептор, обнаруженный во всем организме, который связывается с лигандами, активируя или подавляя клеточные процессы. Этот рецептор играет роль в различных физиологических функциях, включая иммунные ответы и детоксикацию. Действие тапинарофа как лиганда AHR отличает его от других методов лечения. Этот уникальный механизм действия может способствовать его эффективности и профилю безопасности.

Механизм действия тапинарофа отличается от механизма действия крисаборола, ингибитора ФДЭ-4, и такролимуса/пимекролимуса, которые являются местными ингибиторами кальциневрина. Каждый из этих препаратов действует через разные пути, чтобы уменьшить воспаление и облегчить симптомы экземы. Метаанализ показал, что руксолитиниб является наиболее эффективным средством для местного лечения у взрослых, но он недоступен для детей младшего возраста. Это подчеркивает необходимость эффективных и безопасных методов лечения специально для маленьких детей с экземой; метаанализ сравнения руксолитиниба, крисабарола и тапинарофа у взрослых можно найти в интернете.

Необходимы исследования для сравнения эффективности тапинарофа с другими средствами для местного применения, доступными для детей младшего возраста. Такие сравнительные исследования помогут врачам принимать обоснованные решения о наилучших вариантах лечения для своих пациентов. Неизвестно, может ли тапинароф предотвратить развитие тяжелой экземы при раннем применении, и требуются долгосрочные проспективные исследования. Это важная область для будущих исследований, которые могут иметь значительные последствия для предотвращения тяжелой экземы.

Долгосрочные эффекты и доступ

В исследованиях псориаза у некоторых пациентов кожа оставалась чистой в течение пяти-шести месяцев после прекращения применения тапинарофа. Это говорит о том, что препарат может оказывать длительное действие даже после прекращения лечения. Подобные результаты наблюдались и при атопическом дерматите, но неясно, связано ли это с действием препарата или с естественным течением заболевания. Атопический дерматит – это хроническое заболевание с периодами ремиссии и обострения, что затрудняет определение истинных долгосрочных эффектов любого лечения.

Открытые исследования показывают, что пациенты могут безопасно начинать и прекращать применение тапинарофа. Такое периодическое использование может быть полезной стратегией для лечения обострений экземы. Доступ к новым методам лечения может быть затруднен из-за проблем со страховым покрытием. Устранение этих барьеров доступа имеет решающее значение для обеспечения того, чтобы пациенты могли воспользоваться новыми и эффективными методами лечения.

Одобрение FDA тапинарофа для детей, начиная с двухлетнего возраста, подчеркивает его благоприятный профиль безопасности. Это одобрение дает родителям и врачам уверенность в безопасности препарата для этой уязвимой группы населения.

Тапинароф предлагает новый вариант лечения экземы у маленьких детей с хорошим профилем безопасности и впечатляющей эффективностью. Хотя некоторые вопросы о долгосрочном применении и сравнительной эффективности остаются открытыми, препарат представляет собой значительный прогресс в детской дерматологии.