Допаминергические нейроны из эмбриональных стволовых клеток для лечения болезни Паркинсона

Доктор Клэр Хенчклиф из Калифорнийского университета в Ирвайне рассказала о результатах открытого исследования фазы 1 по трансплантации допаминергических нейронов, полученных из эмбриональных стволовых клеток человека, пациентам с болезнью Паркинсона. Статья опубликована в Nature в апреле 2025 года.

Предпосылки и новизна исследования

Концепция замещения утраченных допаминергических нейронов в скорлупе изучается несколько десятилетий. Предыдущие исследования с использованием фетальной мезэнцефальной ткани показали обнадеживающие результаты у некоторых пациентов, но крупные контролируемые исследования не достигли первичных конечных точек. Главной проблемой стали тяжелые дискинезии, связанные с трансплантатом, которые потребовали повторных операций.

Новое исследование EXPDIT использует эмбриональные стволовые клетки линии H9, культивируемые с конца 1990-х годов. Клетки в лаборатории превращают в прогениторы допаминергических нейронов и могут производить в практически неограниченных количествах. Доклинические исследования показали, что эти клетки выживают, интегрируются в сеть хозяина и облегчают двигательные нарушения в моделях болезни Паркинсона.

Характеристики участников

В исследовании участвовали 12 пациентов с болезнью Паркинсона:

• Возраст: 60-78 лет (в США) и 50-78 лет (в Канаде)

• Длительность заболевания: 3-20 лет (в среднем 9 лет)

• Обязательный ответ на леводопу

• Неадекватный контроль симптомов, минимум 2,5 часа "выключенного" времени в день

• Исключались пациенты с когнитивными нарушениями и тяжелыми немоторными симптомами

Дизайн исследования и иммуносупрессия

Пациенты получали низкую дозу (0,7 млн клеток на сторону, n=5) или высокую дозу (2,7 млн клеток на сторону, n=7). Клетки трансплантировали в скорлупу с обеих сторон.

Протокол иммуносупрессии включал:

• Такролимус и преднизолон в течение года

• Базиликсимаб во время операции

• Дозы такролимуса намеренно снижали из-за риска индуцированных препаратом двигательных нарушений

Первичные результаты безопасности

За первый год наблюдения:

• Смертельных исходов не было

• 2 серьезных нежелательных явления: один эпизод судорог после операции

• Дискинезии, связанные с трансплантатом, не наблюдались

• Большинство побочных эффектов были связаны с иммуносупрессией: головные боли, сыпь, усталость, инфекции

• Ни один пациент не выбыл из исследования

Вторичные результаты эффективности

Через 18 месяцев отмечены улучшения двигательных функций:

Моторная оценка MDS-UPDRS часть 3 (без препаратов):

• Низкая доза: улучшение на 9 пунктов

• Высокая доза: улучшение на 23 пункта от исходного значения 48

Дневник Хаузера (время "выключения"):

• Низкая доза: сокращение на 0,8 часа

• Высокая доза: с 5 часов до 2,7 часа в день

ПЭТ с 18-фтордопа показала увеличение захвата в зоне трансплантации, что свидетельствует о выживании трансплантата. Результаты сохранялись после отмены иммуносупрессии.

Перспективы дальнейших исследований

Планируется исследование фазы 3 с шам-контролем. Параллельно развиваются другие подходы:

• Группа профессора Такахаси использует индуцированные плюрипотентные стволовые клетки

• Шведская группа применяет аналогичный подход с эмбриональными стволовыми клетками

• Изучается возможность использования аутологичных клеток пациента для избежания иммуносупрессии

Практические рекомендации для общения с пациентами

Доктор Хенчклиф подчеркивает важность образования пациентов о реальности клеточной терапии:

• Это серьезное хирургическое вмешательство под общим наркозом

• Требует длительной иммуносупрессии и частых визитов

• Не имеет ничего общего с инъекциями жировой ткани или крови

Красные флаги "мошеннических клиник":

• Требование предоплаты за неодобренную терапию

• Заявления о лечении множественных заболеваний одним методом

• Отсутствие публикаций результатов

📌 Основные выводы для практикующих врачей:

1. Безопасность доказана — через 2+ года наблюдения серьезных осложнений, связанных с клетками, не выявлено

2. Дискинезии трансплантата отсутствуют — ключевое отличие от предыдущих исследований с фетальной тканью

3. Клинические улучшения обнадеживают — сокращение времени "выключения" почти вдвое в группе высокой дозы

4. ПЭТ-данные подтверждают выживание клеток — увеличение захвата 18-фтордопа в зоне трансплантации сохраняется

5. Отбор пациентов критически важен — нужен ответ на леводопу и отсутствие когнитивных нарушений

6. Переход к фазе 3 с контролем — планируется рандомизированное исследование с шам-операцией

7. Образование пациентов обязательно — важно объяснить сложность процедуры и предостеречь от "мошеннических клиник"