Гематология | Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ)

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) — клональный дефект гемопоэтических стволовых клеток, возникающий из-за мутации в гене PIGA. Это приводит к нарушению гликозилфосфатидилинозитольных якорей CD55 и CD59 на мембране эритроцитов.

Патогенез

Мутация гена PIGA нарушает функцию белков CD55 (фактор, ускоряющий распад) и CD59, которые защищают эритроциты от комплемента. CD55 ингибирует C3-конвертазу. Без этих белков происходит комплемент-опосредованное разрушение эритроцитов и активация тромбоцитов и лейкоцитов.

Клиника

Мнемоника PNH thrombosis:

• Pancytopenia — панцитопения

• Nocturnal buildup — ночное накопление темной мочи

• Hemolytic anemia — гемолитическая анемия (Кумбс-отрицательная)

• Thrombosis — венозные тромбозы

Основные проявления:

• Эпизодическая темная моча (особенно первая утренняя порция) из-за гемоглобинурии

• Хроническая внутрисосудистая гемолитическая анемия: бледность, утомляемость, тахикардия, желтуха

• Острые гемолитические эпизоды при активации комплемента (операции, инфекции, стресс, алкоголь)

• Тромбоцитопения: кровотечения из слизистых, петехии, экхимозы

• Лейкопения: повышенная восприимчивость к инфекциям

Тромботические осложнения:

• Тромбоз мезентериальных вен: боль в животе, лихорадка, ректальные кровотечения

• Тромбоз церебральных венозных синусов: головная боль, рвота, судороги

• Синдром Бадда-Киари: лихорадка, желтуха, гепатомегалия

Диагностика

Наиболее точный тест — проточная цитометрия, выявляющая CD55- и CD59-негативные эритроциты. Подробнее о ПНГ можно прочитать в материалах Medbullets.

Лабораторные данные:

• Анемия, тромбоцитопения, лейкопения

• Повышенный ретiculocytов, ЛДГ

• Пониженный гаптоглобин

• Отрицательный тест Кумбса

• Темная моча с гемоглобинурией

Дифференциальный диагноз: апластическая анемия, миелодиспластические синдромы.

Лечение

Наиболее эффективная начальная терапия: экулизумаб или равулизумаб — ингибиторы C5 комплемента, уменьшающие разрушение эритроцитов. _Обязательна вакцинация против всех видов Neisseria_ из-за повышенного риска инфекций.

Кураттивная терапия: аллогенная трансплантация костного мозга.

Поддерживающая терапия: фолиевая кислота, трансфузии по показаниям.

Осложнения и прогноз

Осложнения:

• Почечная недостаточность

• Тромбоэмболии

• Развитие миелодиспластических синдромов (5%)

• Острые лейкозы (2,5%)

Прогноз улучшается при использовании экулизумаба. Диагноз часто устанавливается во время беременности.

📌 Основные выводы для практикующих врачей:

1. Подозревайте ПНГ при сочетании темной утренней мочи, панцитопении и венозных тромбозов у молодых пациентов

2. Проточная цитометрия — золотой стандарт диагностики (CD55/CD59-негативные эритроциты)

3. Экулизумаб или равулизумаб — препараты первой линии с обязательной вакцинацией против Neisseria

4. Острые гемолитические кризы могут провоцироваться инфекциями, операциями, стрессом или алкоголем

5. Тромботические осложнения требуют немедленного внимания: мезентериальные тромбозы, синдром Бадда-Киари, церебральные венозные тромбозы