В JAMA Network: Агонисты GLP-1 рецепторов при идиопатической внутричерепной гипертензии

Агонисты GLP-1 рецепторов продемонстрировали значительную эффективность в лечении идиопатической внутричерепной гипертензии (ИВГ), позволяя снизить потребность в медикаментах, хирургических вмешательствах и улучшить симптомы пациентов.

Механизм действия и обоснование

ИВГ поражает преимущественно женщин детородного возраста с избыточной массой тела. Механизм заболевания плохо изучен, но снижение веса остается основным методом лечения наряду с ацетазоламидом для уменьшения внутричерепного давления.

GLP-1 рецепторы обнаружены в сосудистом сплетении мозга крыс — области, связанной с продукцией цереброспинальной жидкости. Это указывает на потенциальный механизм действия препаратов данного класса помимо снижения веса.

Небольшое пилотное исследование в Великобритании показало снижение внутричерепного давления на 6 мм рт.ст. через 2,5 часа после введения эксенатида, что сохранялось в течение 12 недель.

Дизайн исследования

Ретроспективное когортное исследование на основе базы данных Trinetix, включающей деидентифицированные медицинские записи 67 организаций здравоохранения. Анализировали пациентов с диагнозом ИВГ, которым в течение 6 месяцев после постановки диагноза назначали агонисты GLP-1.

Популяция после пропенситивного сопоставления:

• 86% женщин

• Средний возраст 42 года

• Высокая распространенность метаболических нарушений, ожирения, артериальной гипертензии, диабета

• Интересно: высокая частота никотиновой зависимости

Основные результаты через 1 год

Снижение медикаментозной терапии

Пациенты, получавшие агонисты GLP-1, требовали значительно меньше лекарственной терапии, включая снижение доз при продолжении лечения.

Анализируемые препараты: вальпроевая кислота, трициклические антидепрессанты, топирамат, фуросемид, ацетазоламид, метазоламид.

Снижение хирургических вмешательств

Меньше процедур всех типов:

• Бариатрические операции

• Шунтирующие операции (вентрикулоперитонеальное и люмбоперитонеальное шунтирование)

• Фенестрация зрительного нерва

Улучшение симптоматики

Значительное улучшение:

• Головные боли

• Зрительные нарушения (включая слепоту)

• Отек диска зрительного нерва

• Головокружение

• Тиннитус

Интересные находки

Изменение ИМТ было статистически незначимым через год, что указывает на возможные механизмы действия помимо снижения веса. Это может отражать:

• Преимущественную потерю жировой массы при сохранении мышечной

• Улучшение метаболических параметров (липидный профиль, артериальное давление)

• Прямое действие на центральную нервную систему

Ограничения и перспективы

Исследование имеет ограничения ретроспективного анализа электронных медицинских карт. Авторы подчеркивают необходимость проспективных рандомизированных контролируемых исследований для подтверждения результатов.

Вызов для будущих исследований: поддержание равновесия при оценке эффективности, учитывая, что многие пациенты с ИВГ уже имеют показания для назначения агонистов GLP-1 по поводу метаболических нарушений.

📌 Основные выводы для практикующих врачей:

1. Агонисты GLP-1 рецепторов показывают многообещающие результаты в лечении ИВГ через несколько механизмов

2. Препараты позволяют снизить дозы традиционных медикаментов (особенно ацетазоламида) с его побочными эффектами

3. Улучшение симптоматики происходит независимо от значительного снижения ИМТ

4. Необходимы проспективные РКИ для подтверждения эффективности до широкого внедрения в практику

5. Быстрое снижение внутричерепного давления (через 2,5 часа) указывает на прямое действие на ЦНС