#73 - Раскрывая FACE-синдром: путь дерматологического открытия

В этом выпуске доктор Илона Фриден и доктор Вейл Рис расскажут историю открытия FACE-синдрома, перенеся нас на 35 лет назад, когда этот синдром только начинали описывать и давать ему название. Доктор Фриден, детский дерматолог, и доктор Рис, дерматолог, занимающийся частной практикой, поделятся своим опытом и расскажут о том, как это состояние было распознано и определено.

Начало истории FACE-синдрома

Доктор Рис вспоминает, как, будучи студентом-медиком в Калифорнийском университете в Сан-Франциско (UCSF), попал на практику к доктору Фриден во время стационарной ротации. Они столкнулись с новорожденным пациентом в отделении интенсивной терапии с большой гемангиомой на лице и неврологическими проблемами, в частности, с аномалией Денди-Уокера. Доктор Рис также вспоминает о своем времени в качестве студента-медика и своем первоначальном интересе к дерматологии, напоминая, как его, как и многих других, привлекла эта область по причинам, которые универсально понятны дерматологам. Именно во время этой ротации были посеяны семена понимания FACE-синдрома.

Доктор Фриден вспоминает аналогичный случай, который она наблюдала во время ротации с Нэнси Эстерли в 1983 году, когда у ребенка были неврологические отклонения и большая гемангиома на лице. Это побудило ее связаться с доктором Эстерли, чтобы подтвердить, была ли у этого пациента также аномалия Денди-Уокера, подозревая, что это не совпадение. Доктор Фриден делится важным моментом из начала своей карьеры, который сформировал ее понимание детской дерматологии, подчеркивая важность наставничества и сотрудничества в медицинских открытиях. Опыт работы с доктором Эстерли оказался краеугольным камнем в признании важности сочетанных дерматологических и неврологических проявлений.

Доктор Рис подчеркивает зрительный навык дерматологов в распознавании гемангиомы, которая первоначально была ошибочно диагностирована как синдром Стерджа-Вебера. Затем они провели поиск в медицинской литературе, используя Medline, на предмет ассоциаций между гемангиомой и аномалией Денди-Уокера, но ничего не нашли. Доктор Рис отмечает, что их способность визуально отличать гемангиому от капиллярной гемангиомы имела решающее значение для начала их исследования. Отсутствие существующей литературы об этой ассоциации подчеркнуло новизну их наблюдения и необходимость дальнейших исследований.

Доктор Рис просмотрел нейрохирургическую литературу и исторические случаи, обнаружив случаи, когда гемангиомы ошибочно идентифицировались как синдром Стерджа-Вебера. Алона обнаружила, что треть пациентов с аномалией Денди-Уокера из детской больницы в Торонто также имели гемангиомы на лице. Это открытие стало ключом к пониманию того, что эта связь не является просто совпадением. Это подчеркнуло важность рассмотрения данных с разных точек зрения, в данном случае, изучения нейрохирургической литературы на предмет дерматологических проявлений.

Доктор Фриден представила свой случай на собрании Общества детской дерматологии. Примерно девять человек в аудитории также видели аналогичные случаи, что подтвердило реальность ассоциации. Это подтверждение со стороны коллег стало поворотным моментом, укрепив их уверенность в том, что они напали на что-то значительное. Признание со стороны других экспертов в этой области обеспечило поддержку, необходимую для дальнейшего исследования и документирования синдрома.

Доктор Фриден позволила доктору Рису быть первым автором статьи, которая была опубликована в Journal of Pediatrics. В статье освещалась связь гемангиом лица с Денди-Уокером и другими мальформациями задней черепной ямки. Доктор Рис выражает благодарность доктору Фриден за ее великодушие, позволившее ему быть первым автором, подчеркивая, насколько необычным и важным был этот жест. Этот акт наставничества значительно продвинул его карьеру и подчеркнул приверженность доктора Фриден воспитанию следующего поколения дерматологов.

Расширение понимания FACE-синдрома

Доктор Фриден столкнулась с другой пациенткой с гемангиомой лица, у которой произошел инсульт in utero, но не было мальформации задней черепной ямки; вместо этого у нее было аномальное внутричерепное кровообращение. Затем она увидела другую пациентку, направленную Роном Шилом, с аномалиями задней черепной ямки и проблемами кровообращения в центральной нервной системе. Эти случаи расширили их понимание синдрома за пределы первоначальной ассоциации с аномалией Денди-Уокера. Стало ясно, что артериальные аномалии являются критическим компонентом этого состояния.

Они пересмотрели свою оригинальную статью и обнаружили, что у многих зарегистрированных пациентов были внутричерепные аномалии, на которых они изначально не сосредотачивались из-за акцента на мальформации Денди-Уокера. Детский невролог из Испании, Паскуаль Кастровьехо, ранее описывал подобные случаи, называя это синдромом Паскуаля Кастровьехо номер два. Осознание того, что они упустили из виду артериальные аномалии в своем первоначальном отчете, побудило к более глубокой переоценке их результатов. Признание более ранней работы Паскуаля Кастровьехо было важно для того, чтобы отдать должное предыдущим наблюдениям.

Доктор Рис, будучи тогда резидентом, создал акроним FACE (P-H-A-C-E), чтобы охватить аномалии задней черепной ямки (posterior fossa), гемангиомы (hemangioma), артериовенозные мальформации (arteriovenous), сердечные (cardiac) и глазные (eye). Он представил акроним доктору Фриден, которой изначально не нравились акронимы, но она признала его полезность для запоминания и распознавания синдрома. Доктор Рис с юмором рассказывает о своем подходе к запоминанию медицинской информации с помощью мнемоники, иллюстрируя, как давление экзаменов может вдохновлять на творческие решения. Акроним FACE помог не только в запоминании компонентов синдрома, но и в быстром распознавании и диагностике его в клинической практике.

Влияние и эволюция FACE-синдрома

Доктор Фриден опубликовала отчет в Archives of Dermatology в 1996 году, связав воедино гемангиому, артериальную аномалию, заднюю черепную ямку и коарктацию аорты. У некоторых пациентов была гемангиома и артериальная аномалия, у некоторых - задняя черепная ямка и гемангиома, а у других - коарктация аорты. Этот отчет сыграл решающую роль в укреплении понимания FACE-синдрома как отдельной клинической единицы. Распознавание различных комбинаций симптомов помогло в диагностике пациентов, у которых не было изначально описанного полного спектра признаков.

Они рассматривали расщепление грудины как часть FACE-синдрома, хотя некоторые сейчас называют его FACES. Несмотря на признание синдрома, его причина остается неизвестной. Включение расщепления грудины расширило критерии диагностики, охватив более широкий спектр проявлений у пациентов. Продолжающаяся тайна, окружающая этиологию, подчеркивает необходимость продолжения исследований и изучения генетических и экологических факторов, способствующих развитию синдрома.

С 1996 года было опубликовано около 20-50 статей в год о FACE-синдроме, всего около 500 статей. В настоящее время синдром хорошо известен, с широким спектром проявлений. Увеличение числа публикаций свидетельствует о растущей осведомленности и исследовательском интересе к FACE-синдрому в медицинском сообществе. Это широкое признание привело к улучшению диагностических методов и улучшению ухода за пациентами.

Неотвеченные вопросы и будущие направления

Доктор Фриден упоминает, что FACE-синдром, по-видимому, так же распространен, как и синдром Стерджа-Вебера, и преимущественно встречается у женщин, хотя причина этого неизвестна. Всесторонние генетические исследования, проведенные Доном Сигелем в Стэнфорде, пока не выявили причину. Сходство по распространенности с синдромом Стерджа-Вебера подчеркивает клиническую важность распознавания и лечения FACE-синдрома. Преобладание среди женщин поднимает интригующие вопросы о гормональных или генетических факторах, которые могут играть роль в развитии этого состояния.

Существует сеть поддержки семей под названием Face Syndrome Community. Многоцентровое исследование, опубликованное в Journal of Pediatrics в 2024 году под названием Face Over 10, показало, что пожилые пациенты с FACE часто испытывают головные боли и трудности в обучении, с различной степенью проблем со здоровьем. Доктор Рис делится своей эмоциональной реакцией на то, что узнал о группе поддержки FACE-синдрома, иллюстрируя глубокое влияние, которое их работа оказала на пациентов и семьи. Существование сети поддержки подчеркивает важность сообщества и обмена опытом в лечении редких и сложных состояний.

Доктор Фриден размышляет о своем участии в описании и выяснении дерматологических состояний, вызванном вопросами к существующим предположениям. Она подчеркивает важность распознавания закономерностей и не отбрасывания странных случаев как единичных, ссылаясь на открытие пенициллина в качестве примера. Такой подход к медицине поощряет непрерывное обучение и бросает вызов существующему положению вещей. История с пенициллином служит напоминанием о том, что неожиданные наблюдения могут привести к новаторским открытиям.

Доктор Фриден надеется на открытие этиологии FACE-синдрома и упоминает об успехах в понимании других синдромов с помощью геномики. Состояния, ранее известные как cliboltronone A, в настоящее время в основном связаны с мутациями PIK3CA, что привело к перепрофилированию лекарств, таких как серолимус и алпелисиб, для лечения. Раскрытие генетической основы FACE-синдрома откроет путь для целевой терапии и улучшения результатов лечения пациентов. Успех в понимании других синдромов вселяет надежду на то, что аналогичные прорывы могут быть достигнуты и для FACE-синдрома.

Она подчеркивает важность понимания геномики, РНК-транскриптомики и региональных аспектов заболеваний, таких как модели гемангиом на лице. Научные достижения могут предложить больше возможностей, таких как использование ингибиторов BRAF для сосудистых опухолей, вызванных мутациями BRAF E600E. Доктор Фриден делится личным опытом картирования гемангиом на лице и открытия ранее неизвестных эмбриологических областей. Это картирование гемангиом, которое привело к открытию ранее неизвестных эмбриологических областей, демонстрирует ценность детального наблюдения и сотрудничества с экспертами из разных областей.

Доктор Фриден выражает волнение по поводу переноса научных результатов непосредственно в уход за пациентами, упоминая о появлении геномики, протеомики и искусственного интеллекта в понимании расстройств. Сейчас прекрасное время быть дерматологом благодаря этим достижениям. Интеграция этих технологий обещает произвести революцию в диагностике и лечении дерматологических состояний. Эти научные успехи открывают новые возможности для персонализированной медицины, адаптируя методы лечения к отдельным пациентам на основе их уникальных генетических и молекулярных профилей.

Доктора Фриден и Рис, делясь своим опытом, подчеркивают важность визуальных навыков, наблюдения и сотрудничества в дерматологии. Их работа показывает, как дерматологи вносят свой вклад в медицинское сообщество, описывая и определяя состояния.

Благодаря своей работе над FACE-синдромом они подчеркнули важность оспаривания предположений, распознавания закономерностей и переноса исследований в уход за пациентами. Путь от одного пациента к хорошо определенному синдрому с преданным сообществом поддержки иллюстрирует долгосрочное влияние дерматологических исследований и сотрудничества.