Стратегии снижения и контроля дерматологических нежелательных явлений при терапии амивантамабом + лазертинибом для распространённого немелкоклеточного рака лёгкого

Комбинация амивантамаб + лазертиниб показала статистически значимое преимущество в лечении EGFR-мутированного метастатического НМРЛ. В исследовании Mariposa общая выживаемость улучшилась на 25% (медиана не достигнута против 36,7 месяцев для осимертиниба), выживаемость без прогрессирования — на 30% (23,7 против 16,6 месяцев). 60% пациентов оставались живы через 3 года в группе комбинированной терапии против 51% в группе осимертиниба.

Профиль безопасности комбинации

Наиболее частые нежелательные явления включали паронихию, сыпь и инфузионные реакции — каждое встречалось более чем у половины пациентов. Большинство побочных эффектов были 1-2 степени тяжести. Дерматологические реакции обычно развивались в первые 4 месяца терапии, их частота со временем снижалась.

Сыпь наблюдалась у 86% пациентов, 3 степень — у 26%. Медиана времени до появления составила 14 дней. Сыпь приводила к прерыванию терапии у 37%, снижению дозы у 23% и отмене у 5% пациентов.

Профилактические стратегии

Общие меры профилактики

• Использование безспиртовых увлажняющих кремов (глицерин, церамиды)

• Ограничение пребывания на солнце, солнцезащитный крем SPF >30

• Защитная одежда и головные уборы

• Избегание частого мытья горячей водой

Профилактическая антибиотикотерапия

Топические антибиотики: клиндамицин, неомицин или фуцидиновая кислота на открытые участки кожи.

Системные антибиотики (курс 8 недель): доксициклин 100 мг 1 раз в день, миноциклин 100 мг 1 раз в день или цефалексин 500 мг 1 раз в день.

Лечение дерматологических осложнений

Сыпь 1-2 степени

• Топические кортикостероиды: бетаметазона валерат 0,05%, гидрокортизон средней/низкой активности

• Системные антибиотики: доксициклин 100 мг 2 раза в день минимум 6 недель

• Переоценка через 2 недели

Сыпь 3-4 степени

• Консультация дерматолога

• Системные стероиды: преднизон 0,5 мг/кг 7 дней

• Низкие дозы ацитретина или изотретиноина 20-30 мг/день

• Временная отмена амивантамаб + лазертиниб до улучшения до ≤2 степени

Сыпь волосистой части головы

Профилактика: избегание солнечного воздействия.

Лечение:

• Лечебные шампуни: клобетазол или противоперхотные с кетоконазолом, селеном, цинком 2 раза в неделю

• Стероидные лосьоны: бетаметазона валерат 0,1%, мометазон 0,1%

• При инфицировании: системные антибиотики (доксициклин, миноциклин)

Зуд

1 степень: топические стероиды низкой/средней активности, ингибиторы кальциневрина, средства с прамоксином и ментолом.

2 степень: стероиды средней/высокой активности, топические противозудные средства.

Тяжелые случаи: пероральные антигистаминные + агонисты ГАМК (прегабалин, габапентин), преднизон 5 дней.

Паронихия

Профилактика:

• Избегание травматизации, ношение перчаток и удобной обуви

• Увлажнение ногтей

• Антимикробные ванночки (теплая вода + 5 мл отбеливателя или уксуса) 1-2 раза в день

1 степень:

• Топические антисептики: повидон-йод 10% 2 раза в день

• Топические стероиды: бетаметазон 0,1% или клобетазол

• Ингибиторы кальциневрина: такролимус 0,1% 2 раза в день

2-3 степень:

• Дополнительно топические антибиотики/противогрибковые: неомицин, фуцидиновая кислота, клотримазол

• Системные антибиотики: доксициклин 100 мг 2 раза в день минимум 14 дней

• Консультация дерматолога/подиатра

Исследование Cocoon: усиленная профилактика

Проспективное рандомизированное исследование фазы 2 оценивало эффективность усиленного профилактического режима ухода за кожей в сравнении со стандартным подходом.

Протокол усиленной профилактики Cocoon

1. Доксициклин или миноциклин 100 мг 2 раза в день первые 3 месяца

2. Клиндамицин лосьон 1% на волосистую часть головы ежедневно до 12 месяцев

3. Хлоргексидин 4% на ногти рук и ног ежедневно

4. Увлажняющий крем на основе церамидов на лицо и тело минимум раз в день

Результаты Cocoon

При первом промежуточном анализе (70% пациентов завершили 12-недельную оценку) исследование достигло первичной конечной точки:

• Двукратное снижение дерматологических осложнений ≥2 степени: с 76,5% до 38,6%

• Снижение осложнений 3 степени: с 8,8% до 4,3%

• Снижение поражений лица/тела на 65%

• Снижение сыпи волосистой части головы на 70%

• Снижение паронихии на 25%

📌 Основные выводы для практикующих врачей

1. Амивантамаб + лазертиниб — новый стандарт первой линии при EGFR-мутированном НМРЛ с преимуществом в общей выживаемости на 25% и выживаемости без прогрессирования на 30% против осимертиниба

2. Профилактика критически важна — усиленный протокол Cocoon снижает тяжелые дерматологические осложнения в 2 раза

3. Начинайте профилактику с 1 дня лечения: системные антибиотики (доксициклин/миноциклин 100 мг 2 раза в день) первые 8-12 недель + топический клиндамицин на волосистую часть головы

4. Обязательные меры ухода: безспиртовые увлажняющие средства, хлоргексидин на ногти, солнцезащитные средства SPF >30

5. Раннее вмешательство при появлении сыпи — топические стероиды + системные антибиотики минимум 6 недель, консультация дерматолога при 3-4 степени

6. Стратегии применимы как для внутривенной, так и для подкожной формы амивантамаб