ASRS '25: ReCLAIM-2 и непрерывный мониторинг глюкозы при НПДР

Митохондриальная дисфункция при ВМД: результаты исследования RECLAIM-2

Митохондриальная дисфункция может быть связующим звеном между известными факторами риска сухой ВМД (курение, высокий ИМТ, избыточное световое воздействие) и биологическими проявлениями заболевания. Эти факторы способствуют митохондриально-опосредованному окислительному стрессу, повреждающему митохондриальную ДНК и снижающему эффективность митохондрий с уменьшением выработки АТФ.

Роль элемипретида

Элемипретид воздействует на кардиолипин — ключевой фосфолипид внутренней митохондриальной мембраны, восстанавливая структуру и функцию дисфункциональных митохондрий. Препарат особенно актуален для сетчатки, поскольку фоторецепторы входят в число наиболее метаболически активных тканей организма, уступая только нервной ткани мозга и сердцу по потреблению АТФ.

Эллипсоидная зона как биомаркер

Эллипсоидная зона — гиперрефлективная полоса наружной сетчатки на ОКТ, связанная с богатым митохондриями слоем фоторецепторов. При сухой ВМД показатели целостности эллипсоидной зоны служат важными биомаркерами функциональных изменений и прогрессирования заболевания. Ослабление эллипсоидной зоны следует прогрессии: частичное ослабление → полное ослабление → развернутая ГА.

Дизайн исследования RECLAIM-2

Плацебо-контролируемое рандомизированное исследование фазы 2 с участием 176 пациентов с нефовеальной ГА. Рандомизация 2:1 в группы элемипретида (ежедневные подкожные инъекции) и плацебо на 48 недель. Первичная конечная точка — изменение остроты зрения при низкой освещенности — не была достигнута.

Ключевые результаты

Сохранение фоторецепторов: Элемипретид сохранил 1 мм² фоторецепторов сетчатки по сравнению с плацебо (оценка по общей области ослабления эллипсоидной зоны).

Изменение естественного течения: В группе плацебо исходная площадь истончения фоторецепторов (PTR) предсказывала общее изменение области полного ослабления эллипсоидной зоны. В группе элемипретида такая корреляция отсутствовала, что свидетельствует о сохранении фоторецепторов.

Перспективы

Исследование фазы 3 уже проводится с учетом результатов RECLAIM-2. Первичная конечная точка — изменение площади потери эллипсоидной зоны от исходного уровня к году наблюдения. Это новая одобренная FDA суррогатная конечная точка для оценки зрительной функции.

Преимущества системного введения:

• Одновременное лечение обоих глаз

• Снижение нагрузки на пациентов и клиники

• Меньше визитов в сравнении с интравитреальными инъекциями

Непрерывный мониторинг глюкозы и диабетическая ретинопатия

Исследование на базе Trinetix (250 млн жизней пациентов) оценило влияние непрерывного мониторинга глюкозы (НМГ) на прогрессирование непролиферативной диабетической ретинопатии (НПДР).

Дизайн исследования

Ретроспективный анализ 12 730 пациентов в каждой группе (НМГ vs контроль) с использованием propensity score matching по возрасту, полу, расе, исходному статусу НПДР, применяемым препаратам и другим факторам. Включались пациенты с НПДР без предшествующих вмешательств.

Результаты за 1-2 года наблюдения

Снижение риска прогрессирования:

• Развитие диабетического макулярного отека: на 13%

• Прогрессирование до пролиферативной ретинопатии: на 26%

• Потребность в интравитреальных инъекциях: на 28%

• Потребность в панретинальной лазеркоагуляции или витрэктомии: на 40-50%

Механизм действия НМГ

НМГ учитывает дополнительные параметры контроля диабета помимо HbA1c:

• Гликемическая вариабельность — колебания уровня глюкозы в течение дня

• Время в целевом диапазоне — процент времени с желаемым уровнем глюкозы (оптимально >70%)

Два пациента с одинаковым HbA1c могут иметь разную гликемическую вариабельность и, соответственно, различный риск микрососудистых осложнений.

Практическое применение

С 2024 года FDA одобрило два НМГ для безрецептурного применения (включая Dexcom Stelo для пациентов с СД 2 типа без инсулина). Устройства носятся 10-14 дней, интегрируются с мобильными приложениями для мониторинга в реальном времени.

📌 Основные выводы для практикующих врачей

1. Элемипретид показал способность сохранять фоторецепторы при нефовеальной ГА (1 мм² за 48 недель), несмотря на недостижение первичной конечной точки по остроте зрения

2. Целостность эллипсоидной зоны на ОКТ — перспективный биомаркер для оценки прогрессирования ГА и эффективности терапии

3. Системное введение элемипретида может одновременно лечить оба глаза, снижая нагрузку на пациентов и клиники

4. НМГ значительно снижает риск прогрессирования НПДР: диабетический макулярный отек на 13%, пролиферативная ретинопатия на 26%

5. HbA1c — недостаточный показатель для оценки риска ретинопатии; гликемическая вариабельность и время в целевом диапазоне также важны

6. Рекомендуйте НМГ пациентам с трудноконтролируемым диабетом, особенно при нормальном HbA1c но прогрессирующей ретинопатии

7. Безрецептурные НМГ теперь доступны для пациентов с СД 2 типа, что расширяет возможности мониторинга