Анализ данных по безопасности препарата Upadacitinib в исследовании Level Up

В этом выпуске представлены обновления по различным дерматологическим методам лечения и исследованиям. Мы расскажем о коммерческой доступности MROSI для лечения розацеа, углубимся в новые исследования крема Topinaroff 1% при атопическом дерматите и рассмотрим уникальные аспекты солнцезащитного крема Mama Soul на минеральной основе. Кроме того, доктор Matthew Zirwas присоединяется к доктору Neil Bhatia для обсуждения исследования upadacitinib в сравнении с dupilumab при атопическом дерматите, предлагая ценную информацию о вариантах лечения и консультировании пациентов.

Компания Journey Medical недавно объявила о коммерческом запуске MROSI, нового метода лечения розацеа. MROSI сочетает в себе 10 мг миноциклина с немедленным высвобождением и 30 мг с пролонгированным высвобождением в одной ежедневной дозе. Этот состав, одобренный FDA в ноябре, представляет собой самый низкий из доступных на сегодняшний день вариантов перорального миноциклина для лечения воспалительных поражений при розацеа у взрослых.

Одобрение MROSI FDA было в значительной степени подкреплено данными, полученными в ходе двух клинических исследований фазы 3. В этих исследованиях MROSI тщательно сравнивали как с Oracea в дозировке 40 мг, обычно используемым стандартом лечения, так и с плацебо. Результаты последовательно демонстрировали, что MROSI достиг статистически значимого превосходства по ключевым показателям, что делает его эффективным достижением в лечении розацеа.

На недавней встрече Американской академии дерматологии в Орландо доктор Linda Steingold, директор по клиническим исследованиям в области дерматологии в Henry Ford Health System в Детройте, представила убедительные новые исследования крема Topinaroff 1%, недавно одобренного FDA для лечения атопического дерматита. Доктор Steingold, главный исследователь в долгосрочном расширенном исследовании Adoring 3, поделилась ключевыми выводами относительно эффективности крема и особенностей его применения. Дизайн исследования позволил пациентам использовать крем Topinaroff 1% ежедневно до тех пор, пока их кожа не достигнет полностью чистого состояния, что дало ценную информацию о применении в реальных условиях.

Протокол исследования включал уникальную фазу "лекарственного отпуска". После того как у пациентов кожа полностью очистилась, они прекращали использовать лекарство, и за ними наблюдали до тех пор, пока атопический дерматит не возвращался в легкую форму или не ухудшался. Такой подход позволил исследователям оценить продолжительность ремиссии и возможность периодического использования местного лечения.

Интересно, что исследование показало, что значительное число пациентов смогли добиться и поддерживать чистую или почти чистую кожу. Среди тех, у кого кожа полностью очистилась, средняя продолжительность дней без лекарств до того, как их состояние ухудшилось до легкой степени или выше, составила 80 дней подряд. Этот факт позволяет предположить, что крем Topinaroff 1% потенциально может предложить пациентам длительные периоды без необходимости постоянного приема лекарств, что обычно не ассоциируется с хроническими кожными заболеваниями.

Arielle Moody, генеральный директор и соучредитель Mama Soul, поделилась информацией о том, что отличает солнцезащитный крем Mama Soul на минеральной основе от других продуктов. Она подчеркнула, что Mama Soul стремится создавать 100% минеральные солнцезащитные средства, специально разработанные для безопасного и эффективного использования для чувствительной кожи, в том числе беременными и кормящими женщинами. Этот акцент на безопасности и мягкости является центральным в миссии бренда.

Ключевой особенностью солнцезащитного крема Mama Soul является его нанесение. Формулы разработаны таким образом, чтобы ложиться белым цветом, что позволяет пользователям четко видеть, где был нанесен солнцезащитный крем, обеспечивая полное покрытие и предотвращая пропущенные участки. После нанесения солнцезащитный крем легко впитывается в кожу за считанные секунды благодаря теплу кончиков пальцев, не оставляя видимых следов.

Upadacitinib против Dupilumab

В сегодняшнем интервью доктор Neil Bhatia, главный медицинский редактор Practical Dermatology, беседует с доктором Matthew Zirwas, профессором Ohio University, о недавнем исследовании. В центре их разговора находится эффективность и безопасность upadacitinib по сравнению с dupilumab для лечения атопического дерматита средней и тяжелой степени как у взрослых, так и у подростков. Исследование включало данные за 16-ю неделю в этом открытом рандомизированном исследовании.

Доктор Zirwas делится, что первоначально надеялся получить представление о том, как upadacitinib в дозировке 15 мг будет сопоставим с dupilumab. Однако дизайн исследования не дал прямого ответа на этот вопрос, поскольку значительной части участников скорректировали дозы во время исследования. Несмотря на это, исследование предоставило ценную информацию и подтвердило предыдущие результаты.

Протокол исследования предусматривал начало лечения всех участников либо dupilumab, либо upadacitinib в дозировке 15 мг. Через четыре недели пациентам, у которых не было достигнуто 50% улучшения на основе EASI 50 (индекс площади и тяжести экземы) или 4-балльного улучшения по NRS (шкала численной оценки), увеличивали дозу до 30 мг. Эта стратегия увеличения дозы была направлена на оптимизацию реакции на лечение в зависимости от индивидуальных потребностей пациента.

Протокол включал дальнейшую корректировку дозы на восьмой неделе. Если пациенты по-прежнему не достигали EASI 75 и NRS 4, их доза увеличивалась до 30 мг. В конечном итоге примерно 70% участников потребовалось увеличение дозы до 30 мг.

Результаты исследования подтвердили вывод о том, что upadacitinib в дозировке 30 мг более эффективен, чем dupilumab. В частности, примерно 23-24% лиц, получавших upadacitinib, достигли EASI 90 и IDIJ 01 (оценка ежедневного нарушения зуда 0 или 1), в то время как только около 9% лиц, получавших dupilumab, достигли того же уровня улучшения. Эти результаты подчеркивают потенциальное превосходство более высокой дозы upadacitinib в достижении значительных клинических результатов.

Данные о безопасности

Доктор Zirwas подчеркивает важность исследования в подтверждении существующих данных о безопасности upadacitinib. Он отмечает, что в настоящее время доступны данные о безопасности за шесть лет, охватывающие 30 000 лет воздействия на пациентов, с постоянными обновлениями и развивающимися показаниями к применению препарата. Этот обширный набор данных обеспечивает надежное понимание долгосрочного профиля безопасности upadacitinib.

Накапливающиеся данные продолжают свидетельствовать об отсутствии повышенного риска серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE) или венозной тромбоэмболии (VTE). Фактически, данные свидетельствуют о том, что upadacitinib может даже существенно снизить риск этих событий. Это обнадеживающая информация для врачей и пациентов, рассматривающих этот вариант лечения.

Однако исследование выявило заметное увеличение частоты герпесвирусных инфекций. Доктор Zirwas объясняет, что известно, что upadacitinib влияет на реакцию иммунной системы на вирус простого герпеса (HSV) и вирус ветряной оспы-опоясывающего лишая (VZV). Это наблюдение согласуется с предыдущими результатами и подчеркивает важность мониторинга пациентов на предмет осложнений, связанных с герпесвирусной инфекцией.

Чтобы снизить риск опоясывающего лишая, доктор Zirwas рекомендует вводить вакцину Zoster пациентам до или после начала приема upadacitinib. Он также назначает валацикловир в суточной дозе 500 мг пациентам, принимающим upadacitinib или abrocitinib, для профилактики герпетиформной экземы. Этот профилактический подход основан на относительно высокой частоте герпетиформной экземы, которая поражает примерно от 1 из 40 до 1 из 50 пациентов, и на том факте, что вакцина Zoster не защищает от этого конкретного состояния.

Дополнительные результаты

Исследование также предоставило информацию о частоте артралгий и конъюнктивита у пациентов, получавших dupilumab и upadacitinib. Артралгии были зарегистрированы у 2% пациентов, получавших dupilumab, и у 0,9% пациентов, получавших upadacitinib, что подтверждает, что примерно 1% пациентов, получавших dupilumab, могут испытывать этот побочный эффект. Конъюнктивит возник у 7% пациентов, получавших dupilumab, что соответствует ранее зарегистрированным показателям.

Доктор Zirwas также ссылается на аналогичное исследование, проведенное с abrocitinib в дозировке 200 мг. Он отмечает, что имеются прямые данные, сравнивающие abrocitinib 100 мг с dupilumab и abrocitinib 200 мг с dupilumab. Это позволяет провести более прямое сравнение эффективности этих методов лечения.

Имеющиеся данные указывают на то, что abrocitinib 100 мг так же эффективен, как dupilumab, через 12-16 недель. Кроме того, было показано, что abrocitinib 200 мг более эффективен, чем dupilumab, в течение того же периода времени. Эти результаты вносят вклад в растущий объем данных, поддерживающих использование ингибиторов JAK в лечении атопического дерматита.

Консультирование пациентов

Доктор Zirwas делится своим подходом к обсуждению вариантов лечения с пациентами. Он начинает с вопроса об анамнезе астмы или аллергии, поскольку это может повлиять на его рекомендации по лечению. Пациентам с астмой или аллергией он обычно рекомендует dupilumab.

Доктор Zirwas объясняет, как он обсуждает причины атопического дерматита с пациентами. Он говорит им, что загрязнение воздуха со временем повреждает кожный барьер, а загрязнение пищи влияет на микробиом кишечника, вызывая его дисбаланс.

Он подчеркивает важность здорового микробиома кишечника, который производит короткоцепочечные жирные кислоты и метаболиты триптофана, обладающие противовоспалительным действием. Он часто рекомендует пробиотики, чтобы помочь поддержать здоровый кишечник. Он также затрагивает предупреждение в рамке для upadacitinib.

Доктор Zirwas описывает upadacitinib как наиболее эффективный вариант, но отмечает, что он незначительно влияет на иммунную систему, потенциально увеличивая вероятность появления простудных заболеваний. Укол (dupilumab) менее эффективен, но не влияет на иммунную систему и может даже улучшить ее. Это дает пациентам четкое понимание потенциальных преимуществ и рисков каждого вида лечения.

Наконец, он уточняет, что, хотя предупреждение включает потенциально серьезные состояния, такие как сердечные приступы, инсульты и рак, данные о 30 000 лет воздействия на пациентов не показывают повышенного риска. Он подчеркивает, что это те вещи, за которыми они следят, а не те, которые, вероятно, произойдут. Напрямую обращаясь к предупреждению в рамке и предоставляя контекст, доктор Zirwas помогает облегчить опасения пациентов и позволяет им принимать обоснованные решения о своем лечении.

Этот выпуск предложил ценные обновления о лечении розацеа и атопического дерматита, а также практические советы по консультированию пациентов. Ключевые выводы включают важность персонализированных планов лечения и опору на последние данные о безопасности для принятия решений.