Прогресс в лечении ГКМП: от диагностики с помощью ИИ до генной терапии

В Cleveland Clinic тестируют искусственный интеллект для диагностики гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП) по ЭКГ и провели первое в мире исследование генной терапии для пациентов с мутацией MYBPC3.

ИИ-диагностика ГКМП по ЭКГ

80-85% пациентов с ГКМП остаются недиагностированными, неправильно диагностированными или с недооцененным диагнозом. Cleveland Clinic внедрила программу автоматического анализа всех ЭКГ с помощью ИИ для выявления ГКМП.

Система работает в реальном времени: каждая ЭКГ автоматически загружается на облачный сервер для анализа, результаты передаются врачам. При подозрении на ГКМП исследовательская команда оценивает отчет и уведомляет лечащих врачей для дальнейшего обследования.

Результаты валидации

За 7 месяцев проанализировали 103 000 ЭКГ от 46 000 пациентов. ИИ отметил 3% пациентов (1265 человек) как подозрительных на ГКМП:

• 40% — уже диагностированная ГКМП

• 5% — новые случаи ГКМП

• 55% — другие состояния (аортальный стеноз, гипертрофия ЛЖ, амилоидоз)

Диагностическая точность зависит от порога вероятности:

• При пороге 0,95: чувствительность 50%

• При пороге 0,85: оптимальное соотношение чувствительности и специфичности

• Специфичность во всех группах >98%

Алгоритм одинаково эффективен у мужчин и женщин, молодых и пожилых пациентов, включая тех, кто перенес миэктомию или принимает мавакамтен.

Генная терапия TN201: первое исследование на людях

Исследование myPEC-1 — первая фаза изучения безопасности генной терапии TN201 для пациентов с ГКМП и мутацией гена MYBPC3. Терапию спонсирует Tenaya Therapeutics.

Механизм действия

У пациентов с мутацией MYBPC3 уровень белка снижен на 40%, что нарушает сократимость миокарда. TN201 доставляет ген MYBPC3 в кардиомиоциты через аденовирусный вектор, восстанавливая уровень белка и функцию сердца.

Протокол исследования

Открытое исследование с биопсией миокарда на исходном уровне, после введения препарата и через 52 недели. Пациентов дозируют последовательно с месячными интервалами под контролем комитета безопасности.

Критерии включения: взрослые с мутацией MYBPC3 и симптомной ГКМП.

Первые результаты

Первые 3 пациента в мире получили терапию в Cleveland Clinic. Все значительно тяжелее среднего пациента с ГКМП:

• Все перенесли миэктомию, но симптомы сохранились

• Моложе типичной популяции с ГКМП

• Худшие показатели ЭхоКГ и биомаркеров

• Все приехали из других штатов (>300 миль)

Безопасность: терапия хорошо переносится. У всех пациентов — ожидаемое обратимое повышение печеночных ферментов, нормализовавшееся на фоне профилактической иммуносупрессии (преднизолон + сиролимус). Тромботической микроангиопатии не наблюдали.

Эффективность:

• Препарат достигает сердца и сохраняется там в терапевтических концентрациях

• ДНК превращается в РНК, экспрессия продолжает расти со временем

• Уровень белка в биоптатах повышается

• Биомаркеры улучшаются (кроме первого пациента с запущенной болезнью)

• Структура и функция сердца улучшились или остались стабильными

• Все пациенты — NYHA I класс, живы и чувствуют себя хорошо

📌 Основные выводы для практикующих врачей

1. ИИ-анализ ЭКГ может значительно улучшить выявление ГКМП — специфичность >98% при пороге вероятности 0,85 делает технологию практически применимой

2. Перед внедрением ИИ-решений необходима валидация на собственной популяции — алгоритмы могут работать по-разному в зависимости от обучающей выборки

3. Генная терапия ГКМП переходит в клиническую практику — первые результаты TN201 показывают безопасность и биологическую активность у тяжелых пациентов

4. Важность мультидисциплинарного подхода при внедрении новых технологий — от кибербезопасности до логистики и анализа данных